两项研究发现端粒替代延长在难治性肿瘤中的作用 百事通
费城儿童医院(CHOP)癌症中心研究人员最近的两篇论文促进了对难治性儿科肿瘤的理解，无论是在评估新疗法还是
2023-04-28
【资料图】
费城儿童医院(CHOP)癌症中心研究人员最近的两篇论文促进了对难治性儿科肿瘤的理解，无论是在评估新疗法还是表征端粒替代延长(ALT)在这些难治性肿瘤中的作用。
最近发表在《癌症》杂志上的第一篇论文提供了由CHOP研究人员领导的1/2期儿童肿瘤学组(COG)临床试验的数据，该试验调查了阿达沃塞替布和伊立替康联合治疗复发性神经母细胞瘤，髓母细胞瘤和横纹肌肉瘤。Adavosertib是一种细胞周期检查点抑制剂，可阻断参与DNA复制的酪氨酸激酶WEE1，并通过这样做使肿瘤细胞对细胞毒性物质和复制应激敏感。该试验将阿达沃塞替布与伊立替康联合使用，目的是增强肿瘤缩小并允许长时间暴露于治疗中。
尽管只有神经母细胞瘤队列符合协议定义的疗效终点，但结果是小儿肿瘤学中DNA损伤修复和细胞周期检查点的小分子抑制剂临床活性的第一个积极信号。神经母细胞瘤组的客观缓解率估计为16.7%。
作为试验的一部分，研究人员探索了对治疗反应的潜在预测因素。他们关注的一个预测因素是，正在治疗的肿瘤是否具有端粒(ALT)的替代延长，这是一种允许肿瘤不受控制地复制的现象;正常细胞中的端粒随着细胞分裂而缩短，而某些肿瘤中的端粒会延长，从而使细胞实际上永生。ALT 见于老年儿科和青少年神经母细胞瘤患者的肿瘤中，临床前实验室研究表明 ALT 肿瘤可能对伊立替康和/或阿达沃塞蒂布敏感。
使用涉及单细胞免疫荧光的新研究测试，研究人员发现，25%的肿瘤具有超亮端粒(表明ALT)的患者在服用阿达沃塞替布和伊立替康时表现出肿瘤缩小，而没有肿瘤不是超亮的患者(0/4)有缩小。这一发现需要进一步研究，因为队列规模很小，并且并非所有参加试验的人都能获得肿瘤组织。
